白血球テロメアの長さの短縮は多発性硬化症の産褥期の再発に関連している
Title：
Leukocyte telomere length in multiple sclerosis: relationship between disability severity and pregnancy history
タイトル：
多発性硬化症（multiple sclerosis:MS）女性患者における白血球テロメアの長さLeukocyte telomere length: LTL）：妊娠中および産褥期の健康な女性との比較
著者：
Caria P, Pilotto S, D'Alterio MN, Fronza M, Murgia F, Frau J, Fenu G, Dettori T, Frau DV, Atzori L, Angioni S, Cocco E, Lorefice L.
ジャーナル：
J Neuroimmunol. 2023;381:578137. doi: 10.1016/j.jneuroim.2023.578137.
KeyPoint
テロメアとは染色体の末端部のことで、特定の塩基配列の反復とタンパク質から成る構造物であり細胞分裂をするたびにテロメアは短くなる、つまり加齢に伴うテロメア長の短縮は、生体の寿命にも関連しており、白血球テロメア（(Leukocyte telomere length：LTL)の長さから老化の程度が判ると考えられている。LTLは、生物学的老化のバイオマーカーとして、寿命や加齢の予後予測因子として様々な分野で検討されているがまだ結論は出ていない1）。MS患者のLTLに関する研究では、再発寛解型MSと比較すると進行型MSではLTLが短縮していることから身体障害進行の指標の一つとされている2，3）。MSのLTLと妊娠に関して、妊娠歴は、MSの進行抑制に影響するが4）、この効果が加齢機序なのか、LTLに関連しているのか、研究がおこなわれている５）。また、MS合併妊娠では妊娠中は疾患活動性が安定し再発しなくなるが、産褥期は疾患活動性が高くなり再発しやすい。この研究では、LTLにおけるMSの妊娠周期と疾患活動性活性との関連を検討しており、その結果、妊娠から産褥期まで、LTL短縮が認められ、MSの産褥期の再活性化（再発）に関連していることが明らかとなった。この結果からMSの疾患活動性の安定化、産褥期の再発抑制が患者予後に重要であることが示唆される。
【目的】これまでLTLはMSの身体機能障害度のバイオマーカーであることが示されている。今回の研究の目的は、MS女性における LTL を、さまざまな生殖周期にわたる健康な女性 (healthy women: HW) の LTL と比較し、MS 疾患活動との関係を明らかにすることである。
【方法】血液サンプルは、妊娠可能期、妊娠中、産褥期のMSおよびHWの女性から採した。LTLは、定量的蛍光in situハイブリダイゼーション(Q-FISH)を用いて検討した。
【結果】 対象は、MS女性68人(妊娠可能年齢22人、妊娠中23人、分娩後23人)とHW52人(妊娠可能期間23人、妊娠中20人、分娩後9人)で、血液サンプルを採取し分析した。妊娠中、MS女性とHWのLTLは、それぞれ84.7±10.5、77.6±11.5(p < 0.005)。回帰分析では、HWではLTLの短さが妊娠と関連していることが示された(p = 0.021)。この関係は、LTLが短いほどEDSS注）が高い(p = 0.036)MS女性では認められなかった。8人のMS女性で縦断的解析が行われ、妊娠から産褥までのLTL短縮(p = 0.003)が示され、これはMSの出産後の再活性化（再発）(p = 0.042)と関連していた。
【結論】今回の研究では、LTLの短縮は、妊娠周期と出産後のMS疾患活動性（再発）との間に有意な関連性を見出すことができた。
注）EDSS: Expanded Disability Status Scale（総合障害度評価尺度）とはMS患者さんの身体機能を神経学的検査成績をもとに評価した身体障害度のスケール
【参考文献】
【方法】血液サンプルは、妊娠可能期、妊娠中、産褥期のMSおよびHWの女性から採した。LTLは、定量的蛍光in situハイブリダイゼーション(Q-FISH)を用いて検討した。
【結果】 対象は、MS女性68人(妊娠可能年齢22人、妊娠中23人、分娩後23人)とHW52人(妊娠可能期間23人、妊娠中20人、分娩後9人)で、血液サンプルを採取し分析した。妊娠中、MS女性とHWのLTLは、それぞれ84.7±10.5、77.6±11.5(p < 0.005)。回帰分析では、HWではLTLの短さが妊娠と関連していることが示された(p = 0.021)。この関係は、LTLが短いほどEDSS注）が高い(p = 0.036)MS女性では認められなかった。8人のMS女性で縦断的解析が行われ、妊娠から産褥までのLTL短縮(p = 0.003)が示され、これはMSの出産後の再活性化（再発）(p = 0.042)と関連していた。
【結論】今回の研究では、LTLの短縮は、妊娠周期と出産後のMS疾患活動性（再発）との間に有意な関連性を見出すことができた。
注）EDSS: Expanded Disability Status Scale（総合障害度評価尺度）とはMS患者さんの身体機能を神経学的検査成績をもとに評価した身体障害度のスケール
【参考文献】
- Bühring, J. ∙ Hecker, M. ∙ Fitzner, B. Systematic review of studies on telomere length in patients with multiple sclerosis．Aging Dis. 2021; 12:1272-1286
- Habib, R. ∙ Ocklenburg, S. ∙ Hoffjan, S. Association between shorter leukocyte telomeres and multiple sclerosis． Neuroimmunol. 2020; 341, 577187
- Liao, Q. ∙ He, J. ∙ Tian, F.F. A causal relationship between leukocyte telomere length and multiple sclerosis: a Mendelian randomization studyFront. Immunol. 2022; 15, 922922
- Jokubaitis, V.G., Spelman, T., Kalincik, T., Lorscheider, J., Havrdova, E., Horakova, D., Duquette, P., Girard, M., Prat, A., Izquierdo, G., Grammond, P., Van Pesch, V., Pucci, E., Grand’Maison, F., Hupperts, R., Granella, F., Sola, P., Bergamaschi, R., Iuliano, G., Spitaleri, D., Boz, C., Hodgkinson, S., Olascoaga, J., Verheul, F., McCombe, P., Petersen, T., Rozsa, C., Lechner-Scott, J., Saladino, M.L., Farina, D., Iaffaldano, P., Paolicelli, D., Butzkueven, H., Lugaresi, A., Trojano, M.Predictors of long-term disability accrual in relapse-onset multiple sclerosis: predictors of MS Outcomes. Ann. Neurol. 2016;80, 89–100 https://doi.org/10.1002/ ana.24682
- Zhong M, Salberg S, Sampangi S, van der Walt A, Butzkueven H, Mychasiuk R, Jokubaitis V. Leukocyte telomere length in multiple sclerosis: relationship between disability severity and pregnancy history．Mult Scler Relat Disord. 2024 Jun;86:105607. doi: 10.1016/j.msard.2024.105607. Epub 2024 Apr 10.PMID: 38631073
（文責：清水 優子）